Τα φάρμακα GLP-1 έχουν μεταμορφώσει τη θεραπεία της παχυσαρκίας, του διαβήτη και της λιπώδους νόσου του ήπατος, προκαλώντας σημαντική απώλεια βάρους και βοηθώντας στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Ωστόσο, νέα μελέτη του Berkeley αποκαλύπτει μια διαφορετική προσέγγιση.
Κρέμες, κολλαγόνο ή βάρη; Τι πραγματικά λειτουργεί στη σύσφιξη μετά από μεγάλη απώλεια βάρους
Μια διαφορετική προσέγγιση στην παχυσαρκία και τον διαβήτη
Ερευνητές στο UC Berkeley διερευνούν μια διαφορετική προσέγγιση, η οποία στοχεύει στην αύξηση της ενέργειας που χρησιμοποιεί το σώμα αντί στη μείωση της ενεργειακής πρόσληψης.
Σε μελέτη που δημοσιεύθηκε στις 21 Αυγούστου στο Science Advances, οι ερευνητές αναφέρουν ότι το 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA) παρεμβαίνει στην παραγωγή λιπιδίων όπως η χοληστερίνη και τα τριγλυκερίδια, ενώ ενεργοποιεί γονίδια που βοηθούν τα κύτταρα να καίνε λίπος και να παράγουν περισσότερη ενέργεια.
Στα ζωικά μοντέλα, το TOFA βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη, τον έλεγχο της γλυκόζης, τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων και τα σημάδια λιπώδους νόσου του ήπατος, ενώ τα παχύσαρκα ποντίκια έχασαν λίπος χωρίς σημαντική μείωση της άλιπης μυϊκής μάζας.
«Το σωματικό βάρος ανταποκρίνεται σε δύο μοχλούς: την πρόσληψη λιγότερων θερμίδων ή την κατανάλωση περισσότερης ενέργειας», δήλωσε ο βιολόγος και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Anders Näär, σύμφωνα με το Science Daily. «Τα GLP-1 λειτουργούν σχεδόν εξ ολοκλήρου στον πρώτο, οπότε εμείς επικεντρωθήκαμε στον δεύτερο».
ΣΦΕΕ: Σφοδρή αντίδραση για αναδρομικό clawback σε φάρμακα που διατέθηκαν μέσω του «ΠΡΟΛΑΜΒΑΝΩ»
Επιδράσεις της από του στόματος χορήγησης του TOFA στον οργανισμό
Έρευνες για το TOFA έχουν επικεντρωθεί κυρίως στο πώς επηρεάζει τον μεταβολισμό του λίπους και στην πιθανή χρήση του στην έρευνα για τον καρκίνο.
- Πώς λειτουργεί το TOFA: Το TOFA μετατρέπεται στα κύτταρα σε TOFyl-CoA, το οποίο αναστέλλει την acetyl-CoA carboxylase (ACC), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην παραγωγή λιπαρών οξέων. Αυτό μπορεί να μειώσει την παραγωγή νέων λιπαρών οξέων.
- Έρευνα για τον καρκίνο: Μελέτη του 2025 με τίτλο “Covalent binding of 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA) and c(RGDfK) and its co-delivery with Lipusu, a novel synergistic strategy to inhibit the proliferation of nasopharyngeal cancer” συνέδεσε το TOFA με μια άλλη ένωση και το συνδύασε με Lipusu για να στοχεύσει τον καρκίνο του ρινοφάρυγγα. Η προσέγγιση ανέστειλε την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων, αλλά δεν παρέχει στοιχεία για τη συνήθη από του στόματος χρήση του TOFA.
- Στοιχεία ασφάλειας: Παλαιότερη μελέτη σε αρουραίους διαπίστωσε ότι 300 mg/kg/ημέρα TOFA προκάλεσαν έντονη επιβράδυνση της ανάπτυξης, ενώ τα 30 και 100 mg/kg/ημέρα δεν παρουσίασαν την ίδια εμφανή τοξικότητα. Επειδή αυτή η έρευνα χρονολογείται από το 1981 και αφορούσε αρουραίους, δεν μπορεί να τεκμηριώσει την ασφάλεια στους ανθρώπους.
Με χρηματοδότηση του ΕΟΠΥΥ η συνέχιση του «ΠΡΟΛΑΜΒΑΝΩ» από Σεπτέμβριο
Επαναφέροντας στο προσκήνιο μια ένωση που ανακαλύφθηκε πριν από δεκαετίες
Το TOFA ανακαλύφθηκε τη δεκαετία του 1970 και ανήκει σε μια ομάδα ενώσεων που ονομάζονται αναστολείς ACC, οι οποίοι μειώνουν την παραγωγή λιπιδίων. Αρκετοί αναστολείς ACC έχουν φτάσει σε κλινικές δοκιμές ενδιάμεσου σταδίου, αλλά κανένας δεν έχει εγκριθεί για μεταβολικές νόσους.
Μια ανησυχία είναι ότι πολλοί αυξάνουν τα τριγλυκερίδια, αυξάνοντας δυνητικά τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Η ομάδα του UC Berkeley διαπίστωσε ότι το TOFA ενεργοποιεί επίσης τους PPARα και PPARδ, υποδοχείς που ενεργοποιούν γονίδια τα οποία εμπλέκονται στην πρόσληψη και την καύση λίπους.
Στα ποντίκια, το TOFA αύξησε τη χρήση ενέργειας έως και κατά 18% χωρίς να αυξήσει τη σωματική δραστηριότητα ή τη θερμοκρασία του σώματος. Επίσης, δεν προκάλεσε την αύξηση των τριγλυκεριδίων που παρατηρείται με ορισμένους αναστολείς ACC, πιθανώς επειδή επηρεάζει τόσο την παραγωγή λιπιδίων όσο και τον ενεργειακό μεταβολισμό.
«Το TOFA φαίνεται να ενεργοποιεί μια συντονισμένη μεταβολική απόκριση», δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Justin Y. Lee, μεταδιδακτορικός φοιτητής στο UCSF, ο οποίος διεξήγαγε την έρευνα ως διδακτορικός φοιτητής στο Berkeley.
«Δεν εμποδίζει απλώς τη σύνθεση λιπιδίων. Ενεργοποιεί επίσης οδούς ενεργειακής δαπάνης που μπορεί να βοηθούν το σώμα να διαχειρίζεται αποτελεσματικότερα την περίσσεια λιπιδίων και γλυκόζης», συνέχισε.
Το TOFA ξεπέρασε σε αποτελεσματικότητα μια προσέγγιση με δύο φάρμακα
Οι ερευνητές εξέτασαν δύο ξεχωριστές ενώσεις, μία που καταστέλλει την παραγωγή λιπιδίων και μία άλλη που αυξάνει την ενεργειακή δαπάνη, αλλά ο συνδυασμός δεν βελτίωσε τη συνολική μεταβολική υγεία τόσο αποτελεσματικά όσο το TOFA μόνο του.
Συνδύασαν επίσης το TOFA με σεμαγουτίδη και τιρζεπατίδη. Στα ποντίκια, αυτοί οι συνδυασμοί οδήγησαν σε μεγαλύτερες βελτιώσεις στο σωματικό βάρος, στον έλεγχο της γλυκόζης, στα επίπεδα ινσουλίνης και στα τριγλυκερίδια σε σχέση με κάθε θεραπεία μόνη της.
«Στα πειράματα συνδυασμού μας, το TOFA λειτούργησε προσθετικά ή συνεργιστικά με τα φάρμακα GLP-1 που καταστέλλουν την όρεξη, επομένως το θεωρούμε συμπληρωματικό και όχι υποκατάστατο», δήλωσε ο Näär.
Εξακολουθούν να απαιτούνται δοκιμές σε ανθρώπους
Το TOFA έχει μελετηθεί μόνο σε ζώα, επομένως η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του στους ανθρώπους παραμένουν άγνωστες και απαιτούν μελλοντική έρευνα.
Πηγές: ScienceDaily, Science, PubMed, PMC, ScienceDirect, PubMed, ScienceDirect