Περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής βλάβης καταγράφηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο. Συστάσεις από τον ΕΟΦ για έλεγχο της ηπατικής λειτουργίας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής βλάβης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιεπιληπτικό φάρμακο έχουν καταγραφεί, προκαλώντας την προειδοποίηση του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΟΦ) για στενή παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε ανακοίνωση που εξέδωσε σήμερα, ο ΕΟΦ επισημαίνει ότι το φαρμακευτικό προϊόν Ontozry ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία εστιακών κρίσεων με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες ασθενείς με επιληψία, οι οποίοι δεν έχουν ελεγχθεί επαρκώς παρά τη χορήγηση τουλάχιστον δύο αντιεπιληπτικών θεραπειών.
Οδηγίες για τη χορήγηση του φαρμάκου
Σύμφωνα με τον Οργανισμό, πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται η ηπατική λειτουργία των ασθενών, ενώ όσοι εμφανίζουν ενδείξεις ή συμπτώματα ηπατικής βλάβης θα πρέπει να υποβάλλονται άμεσα σε κλινική αξιολόγηση και εργαστηριακό έλεγχο.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να αναζητούν άμεσα ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν ενδείξεις ή συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη.
Εάν υπάρχει υποψία ή διαπιστωθεί ηπατική βλάβη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας με Ontozry.
Οι παρενέργειες
Σημειώνεται ότι κατά τη θεραπεία με Ontozry παρατηρείται συχνά αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
Συγκεντρωτικά δεδομένα από διπλά-τυφλές κλινικές μελέτες ανέφεραν αυξήσεις της ALT και της AST στο 1,6% και 1,4% των ασθενών που έλαβαν το Ontozry, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 0% και 0,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Παρατηρήθηκε σαφής δοσοεξαρτώμενη τάση, με τις αυξήσεις να φτάνουν το 3,6% για την ALT και το 2,7% για την AST στους ασθενείς που λάμβαναν τη μέγιστη ημερήσια δόση Ontozry (δηλαδή 400 mg).
Κατά την αξιολόγηση αυτού του συγκεκριμένου ζητήματος ασφάλειας, εντοπίστηκαν 4 περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής βλάβης που πιθανώς σχετίζονταν με το Ontozry, συμπεριλαμβανομένης μίας περίπτωσης που πληρούσε τα κριτήρια του νόμου του Hy (μια μέθοδος πρόβλεψης της πιθανότητας ένα φάρμακο να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη) Επιπλέον, καταγράφηκαν 24 περιπτώσεις, οι οποίες θεωρήθηκαν ότι ενδέχεται να σχετίζονται με το Ontozry.
Οι περισσότερες αναφορές σοβαρών ηπατικών βλαβών που ενδέχεται να σχετίζονται με το Ontozry έχουν προκύψει όταν αυτό χρησιμοποιείται παράλληλα με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Τα αίτια και οι μηχανισμοί της ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με το Ontozry παραμένουν σε μεγάλο βαθμό ασαφή.
Λαμβάνοντας υπόψη τον πρόσφατα αναγνωρισμένο κίνδυνο σοβαρής ηπατικής βλάβης, οι τιμές των τρανσαμινασών ορού (ALT και AST), της γ-γλουταμυλτρανσφεράσης (GGT), της αλκαλικής φωσφατάσης και της ολικής χολερυθρίνης θα πρέπει να ελέγχονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Ontozry και να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε ασθενείς που εμφανίζουν ενδείξεις ή συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη, όπως κόπωση, ανορεξία, πόνο στην άνω δεξιά κοιλιακή χώρα, σκούρα ούρα ή ίκτερο, θα πρέπει να διενεργείται αμέσως κλινική αξιολόγηση και εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.
Επιπλέον, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν ώστε να αναγνωρίζουν ενδείξεις ή συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη και, σε περίπτωση εμφάνισής τους, να ζητούν άμεσα ιατρική βοήθεια.
Εάν υπάρχει υποψία ή διαπιστωθεί ηπατική βλάβη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας με cenobamate, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος (δηλαδή, να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν είναι απαραίτητη, ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος επανεμφάνισης επιληπτικών κρίσεων).
Οι πληροφορίες προϊόντος του Ontozry θα επικαιροποιηθούν σύμφωνα με αυτές τις νέες πληροφορίες ασφάλειας. Αυτό περιλαμβάνει αναθεωρημένες προειδοποιήσεις που αντικατοπτρίζουν τις ανωτέρω συστάσεις. Επιπλέον, η ηπατική βλάβη προστίθεται ως σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια (η οποία μπορεί να εμφανιστεί σε έως 1 στους 1.000 ανθρώπους) στις πληροφορίες προϊόντος του Ontozry.
Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να αναφέρουν οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανολογείται ότι σχετίζονται με τη χρήση του Ontozry μέσω του εθνικού συστήματος αυθόρμητων αναφορών (Κίτρινη Κάρτα) στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων.