Κι αν το μυστικό για να ηρεμήσει ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα ήταν τόσο απλό όσο το να βγείτε στον ήλιο; Από φωτεινά κουτιά υπεριώδους ακτινοβολίας έως μόρια κρυμμένα στη χημεία του δέρματός σας, οι επιστήμονες αποκαλύπτουν πώς το ηλιακό φως ίσως κάποια μέρα αντικαταστήσει τα φάρμακα.
Χαμηλό ανοσοποιητικό: Τα 11 συμπτώματα που δείχνουν ότι μπορεί να έχετε πρόβλημα
Ανοσοποιητικό σύστημα: Ο ήλιος και το υπεριώδες φως μπορούν να αλλάξουν τις θεραπείες σε αυτοάνοσα
Κάθε μέρα, ερευνητές και ασθενείς αποκαλύπτουν εκπληκτικά στοιχεία ότι κάτι τόσο απλό όσο το ηλιακό φως—ή το βασικό του συστατικό, η υπεριώδης ακτινοβολία—ίσως επανεκκινεί ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα και ανακουφίζει παθήσεις όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και ο διαβήτης τύπου 1. Σε αυτή την εις βάθος ανάλυση, θα αναφερθούμε σε πραγματικές ιστορίες, στην πρωτοποριακή φωτοανοσολογία και την αναζήτηση του «χρυσού μορίου».
Βιταμίνη D: Ο ρόλος της στο ανοσοποιητικό σύστημα, σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες
Σύμφωνα με την ερευνητική εργασία του 2022 «Vitamin D, the immune system, and its relationship with diseases», η βιταμίνη D λειτουργεί ως ανοσορρυθμιστική ορμόνη—συνδέεται με τον υποδοχέα της στα ανοσοκύτταρα για να ρυθμίσει την παραγωγή αντιμικροβιακών πεπτιδίων, την έκκριση ορμονών, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση—ενώ η ανεπάρκειά της συνδέεται με ένα ευρύ φάσμα αυτοάνοσων και μολυσματικών νοσημάτων.
Η βιταμίνη D παίζει βασικό ρόλο στη διατήρηση της ισορροπίας του ανοσοποιητικού μας συστήματος. Δρα σαν ένα σήμα που λέει στα διάφορα ανοσοκύτταρα πώς να συμπεριφέρονται και μας βοηθά να καταπολεμήσουμε λοιμώξεις χωρίς υπεραντίδραση. Η βιταμίνη D
- Ενισχύει τις άμυνες πρώτης γραμμής: Αυξάνει τις φυσικές αντιβακτηριακές και αντιιικές πρωτεΐνες στο δέρμα και στα κύτταρα του αίματος,
- Ηρεμεί τα κύτταρα συναγερμού: Ειδοποιεί ορισμένα «κύτταρα συναγερμού» (δενδριτικά κύτταρα) να μειώσουν τη δραστηριότητά τους ώστε να μην προκαλέσουν περιττή φλεγμονή,
- Ελέγχει τα Τ κύτταρα: Καθοδηγεί τα Τ κύτταρα μακριά από τις επιθετικές, φλεγμονώδεις μορφές προς τις «ειρηνικές» μορφές που βοηθούν στο να σταματήσει η υπεραντίδραση,
- Καταπραΰνει τους παραγωγούς αντισωμάτων: Επιβραδύνει τα Β κύτταρα ώστε να μην παράγουν υπερβολικά πολλά αντισώματα, τα οποία μερικές φορές επιτίθενται στο ίδιο το σώμα, και
- Επαναπρογραμματίζει τους μακροχρόνιους αμυντικούς: Τροποποιεί ακόμη και τη «μνήμη» ορισμένων ανοσοκυττάρων ώστε να παραμένουν πιο ισορροπημένα με την πάροδο του χρόνου.
Με λίγα λόγια, η επαρκής βιταμίνη D βοηθά το σώμα να αμυνθεί απέναντι σε μικρόβια ενώ αποφεύγεται η παράπλευρη φθορά από υπερβολική φλεγμονή—αν και τα συμπληρώματα φαίνεται να είναι πιο χρήσιμα για άτομα που ξεκινούν με χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D.
Σκλήρυνση κατά πλάκας: Η υπεριώδης φωτοθεραπεία δίνει ελπίδες για την αντιμετώπιση της νόσου
Κάθε πρωί, η Αμερικανή Kathy Reagan Young σκουπίζεται με πετσέτα, φοράει γυαλιά και περνάει οκτώ λεπτά—τέσσερα ανά πλευρά—με το να «λούζεται» με υπεριώδη ακτινοβολία πριν ξεκινήσει τη μέρα της. Διαγνώστηκε με σκλήρυνση κατά πλάκας το 2008 και υπέφερε από «αδυναμία, σπασμούς… έντονη κόπωση» και «πνευματική σύγχυση» που την ανάγκαζε να ξεκουράζεται στο κρεβάτι συχνά. Η Cytokind της έστειλε μια συσκευή υπεριώδους ακτινοβολίας. Μέσα σε λίγους μήνες, η κόπωσή της εξαφανίστηκε.
«Ήμουν σε μια συνάντηση, και κάποιος είπε, “Ουάου, φαίνεσαι… πολύ ενεργητική!”» λέει σύμφωνα με το Scientific American. Δύο μέρες αργότερα, η κόρη της τη ρώτησε, «Μαμά, τι παίρνεις;» Το σκορ Δραστηριότητας της Νόσου της έπεσε στο 1 στα 10—το καλύτερο δυνατό—και παρέμεινε εκεί για πάνω από έναν χρόνο. Αν και νιώθει ακόμη περιστασιακό πόνο και μυρμήγκιασμα, δεν είναι πλέον «εξουθενωμένη». «Είναι απίστευτο», λέει. «Τουλάχιστον, όχι πια».
Μια από τις πρώτες στις Η.Π.Α. που δοκίμασε την υπεριώδη φωτοθεραπεία για σκλήρυνση κατά πλάκας, η Young ίσως βρίσκεται στην πρώτη γραμμή μιας νέας προσέγγισης για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων—όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και ο διαβήτης τύπου 1—που επηρεάζουν συνολικά πάνω από 350 εκατομμύρια ανθρώπους και στερούνται αξιόπιστων θεραπειών.
Οι αντιφλεγμονώδεις οδοί της υπεριώδους ακτινοβολίας, από το δέρμα στον οργανισμό
Μόνο λίγες μικρές κλινικές δοκιμές έχουν ελέγξει τη θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία στη σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά η έρευνα δείχνει ότι η υπεριώδης ακτινοβολία—η πιο ενεργητική μορφή ηλιακού φωτός που λαμβάνουμε—μπορεί να «ηρεμήσει ένα ανοσοποιητικό σύστημα που έχει ξεφύγει από τον έλεγχο». Πρώιμα δεδομένα δείχνουν ότι ίσως βοηθά και σε άλλα αυτοάνοσα νοσήματα (διαβήτης τύπου 1, ρευματοειδής αρθρίτιδα, Crohn, ελκώδης κολίτιδα) αλλά και σε παθήσεις που σχετίζονται με περιορισμένη έκθεση στον ήλιο (Αλτσχάιμερ, καρδιοπάθεια).
Οι επιστήμονες μελετούν τον τρόπο με τον οποίο τα μόρια του δέρματος όπως το urocanic acid και το lumisterol μετατρέπουν τα φωτόνια της υπεριώδους ακτινοβολίας σε αντιφλεγμονώδη σήματα σε όλο το σώμα—με πιθανό τελικό στόχο μια «”σεμαγλουτίδη” για τα αυτοάνοσα». «Το υπεριώδες φως ηρεμεί τη φλεγμονή στο δέρμα, το νευρικό σύστημα, το πάγκρεας και το έντερο. Το δυναμικό του δεν έχει ακόμη πλήρως αναγνωριστεί» είπε η Αυστραλή Prue Hart, από το Kids Research Institute Australia.
«Η θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία φαίνεται να υπόσχεται πολλά», λέει η νευρολόγος Annette Langer-Gould του Kaiser Permanente, αλλά ζητά μεγαλύτερες, αυστηρές δοκιμές και βαθύτερη κατανόηση του μηχανισμού—μια κατανόηση που ίσως εξηγήσει και γιατί οι περιοχές με χαμηλό φωτισμό εμφανίζουν υψηλότερα ποσοστά νοσημάτων.
Ο ήλιος εκπαιδεύει το ανοσοποιητικό σύστημα του δέρματός μας να υποχωρεί
Το 1974, η Αμερικανή ανοσολόγος Margaret L. Kripke ανακάλυψε ότι η έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία μπορούσε τόσο να προκαλέσει όγκους στο δέρμα ποντικιών όσο και να καταστείλει την ανοσολογική τους απόκριση. Έδειξε ότι όγκοι που μεταφέρθηκαν από ακτινοβολημένα ποντίκια εξαλείφθηκαν από το ανοσοποιητικό σύστημα υγιών ποντικιών—μέχρι που αυτό καταστάλθηκε φαρμακευτικά, οπότε οι όγκοι εγκαταστάθηκαν. «Αυτό ήταν το κλειδί», είπε αργότερα η Kripke.
Τα πειράματά της αποκάλυψαν ένα διπλό αποτέλεσμα της υπεριώδους ακτινοβολίας: προκαλεί βλάβες στο DNA που οδηγούν σε καρκινικές μεταλλάξεις, και ταυτόχρονα καταστέλλει την ανοσολογική επιτήρηση του δέρματος, επιτρέποντας σε μεταλλαγμένα κύτταρα να επιβιώσουν. Αν και εξελικτικά φαίνεται αντιφατικό, έχει λογική: το δέρμα μας, η πρώτη γραμμή άμυνας απέναντι στη ζέστη, το κρύο, τα τραύματα, τα έντομα και τα μικρόβια, εξελίχθηκε για να αντέχει τον ήλιο αντί να πυροδοτεί συνεχή φλεγμονή.
Όπως εξηγεί η Prue Hart από το Kids Research Institute Australia, «Είναι η σημαντικότερη περιβαλλοντική πρόκληση που έχουμε. Εξελιχθήκαμε για να την αντέχουμε». Το τίμημα είναι οι περιστασιακοί καρκίνοι του δέρματος, αλλά στους περισσότερους ανθρώπους το σύστημα δεν πυροδοτείται. Αντίθετα, οι πάσχοντες από πολύμορφο φωτοερυθηματώδες εξάνθημα (PLE)—των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα δεν καταστέλλεται από το ηλιακό φως—παθαίνουν φαγούρα και εξανθήματα μετά την έκθεση στον ήλιο, αλλά είναι λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν καρκίνο του δέρματος.
Φωτοανοσολογία: Πώς αξιοποιείται η θεραπευτική δύναμη της υπεριώδους ακτινοβολίας
Η φωτοανοσολογία γεννήθηκε όταν οι ειδικοί συνειδητοποίησαν ότι το υπεριώδες φως μεταβάλλει σε βάθος την ανοσία. Οι πρώτοι ερευνητές όπως η Kripke εξέτασαν τους ανοσοκατασταλτικούς κινδύνους του, αλλά σύντομα είδαν και τα οφέλη: η θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία εδώ και καιρό ανακουφίζει την ψωρίαση, μια αυτοάνοση πάθηση που επιτίθεται στο δέρμα. Το να φωτιστεί μία βλάβη συχνά βελτίωνε και άλλες, και μερικοί ασθενείς έβλεπαν βελτίωση και σε συνυπάρχουσες αυτοάνοσες παθήσεις.
Βιταμίνη Α : Προστατεύει από τον καρκίνο και άλλα 6 οφέλη – Σε ποιες τροφές υπάρχει
Σε εργαστηριακά ποντίκια, η έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία μετέβαλλε ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα προς αντιφλεγμονώδη κατεύθυνση και ανακούφιζε πειραματικά αυτοάνοσα νοσήματα. Οι επιδημιολόγοι παρατήρησαν αντίστοιχα μοτίβα στους ανθρώπους: πολλά αυτοάνοσα και καρδιαγγειακά νοσήματα αυξάνονται με το γεωγραφικό πλάτος όταν ληφθούν υπόψη η διατροφή, η άσκηση και οι κοινωνικοοικονομικοί παράγοντες.
Ήδη από το 1940, ο Αυστραλός παθολόγος Frank Apperly παρατήρησε ότι περιοχές με περισσότερη ηλιακή ακτινοβολία είχαν υψηλότερη θνησιμότητα από καρκίνο του δέρματος αλλά χαμηλότερη συνολική θνησιμότητα από καρκίνο, υποδεικνύοντας προστατευτικό ρόλο του ήλιου.
Το 1980, οι Frank και Cedric Garland συνέδεσαν το γεωγραφικό πρότυπο του καρκίνου του παχέος εντέρου με τη βιταμίνη D—μέχρι τότε γνωστή κυρίως για την πρόληψη της ραχίτιδας—πυροδοτώντας δεκαετίες μελετών που βρήκαν αντιστρόφως ανάλογες συσχετίσεις μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D και του κινδύνου για καρκίνο του μαστού, υπέρταση, διαβήτη, εγκεφαλικό, άνοια, κατάθλιψη και πολλές άλλες αυτοάνοσες διαταραχές.
Έκθεση στον ήλιο ή συμπληρώματα διατροφής με βιταμίνη D;
Οι ειδικοί ξεκίνησαν μια παγκόσμια «εποχή της βιταμίνης D», συνταγογραφώντας συμπληρώματα για τα πάντα, από τον καρκίνο μέχρι τα αυτοάνοσα νοσήματα. Ωστόσο, αυστηρές κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι η υπερδοσολογία βιταμίνης D δεν προσφέρει προστασία πέρα από τη διόρθωση μιας ανεπάρκειας—οι περισσότεροι από εμάς λαμβάνουμε αρκετή από μέτρια έκθεση στον ήλιο ή από τη διατροφή.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας, ωστόσο, παρουσιάζει τη μεγαλύτερη αύξηση με το γεωγραφικό πλάτος από οποιαδήποτε άλλη νόσο, με άνοδο 3,64 περιπτώσεων ανά 100.000 για κάθε μοίρα από τον ισημερινό, φτάνοντας πάνω από 100 ανά 100.000 στη βόρεια Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική. Στην Αυστραλία, τα ποσοστά ανεβαίνουν από 12 ανά 100.000 στο Townsville (19°Ν) σε 76 στο Hobart (43°Ν).
«Η βιταμίνη D ήταν η μόδα της εποχής. Η βιταμίνη D ήταν τα πάντα», λέει η επιδημιολόγος Robyn Lucas—αλλά αφού διαπίστωσε ότι η υπεριώδης ακτινοβολία προστάτευε τα ποντίκια χωρίς να αυξάνει τα επίπεδα D, επανεξέτασε τα δεδομένα και «βρήκε πολύ ισχυρότερη επίδραση από την έκθεση στον ήλιο».
Επόμενες μελέτες δείχνουν ότι όσοι έχουν τη μεγαλύτερη διάρκεια ζωής έκθεσης στον ήλιο έχουν το ένα τρίτο του ποσοστού εμφάνισης σκλήρυνσης κατά πλάκας, και τα παιδιά που βρίσκονται έξω λιγότερο από 30 λεπτά την ημέρα έχουν διπλάσιο κίνδυνο σε σύγκριση με αυτά που εκτίθενται για μία ώρα, και σχεδόν πενταπλάσιο κίνδυνο σε σχέση με αυτά που περνούν πάνω από μία ώρα έξω.
Ο ήλιος επαναπρογραμματίζει το ανοσοποιητικό σύστημα
Αν και αυτές οι μελέτες δεν μπορούν να αποδείξουν ότι το υπεριώδες φως αποτρέπει άμεσα τη σκλήρυνση κατά πλάκας—π.χ. άτομα με πρώιμα συμπτώματα μπορεί να αποφεύγουν τον ήλιο—άλλες ενδείξεις υποστηρίζουν τον ρόλο του. Οι εξάρσεις της σκλήρυνσης κορυφώνονται τον χειμώνα, και όσοι το πρώτο τους τρίμηνο κύησης έπεσε τον χειμώνα εμφανίζουν σκλήρυνση κατά πλάκας πιο συχνά.
Σε μια μικρή κλινική δοκιμή, 20 άτομα με πρώιμο στάδιο σκλήρυνσης κατά πλάκας χρησιμοποίησαν κουτί υπεριώδους ακτινοβολίας τρεις φορές την εβδομάδα για οκτώ εβδομάδες. Μέσα σε μία εβδομάδα, οι δείκτες φλεγμονής στο αίμα τους μειώθηκαν. Μετά από τρεις μήνες, οι δείκτες της νόσου έπεσαν κατά 13%, ενώ στους συμμετέχοντες χωρίς υπεριώδη αυξήθηκαν κατά 14%. Ένα χρόνο αργότερα, το 30% της ομάδας υπεριώδους δεν είχε ακόμη αναπτύξει πλήρη μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας, σε σύγκριση με 0% της άλλης ομάδας.
«Η υπεριώδης ακτινοβολία… επαναπρογραμματίζει υποσύνολα φυσικών ανοσοκυττάρων καθώς εξελίσσονται έξω από τον μυελό των οστών. Είναι λιγότερο φλεγμονώδη και περισσότερο ρυθμιστικά», εξηγεί η Hart .
Η καταπραϋντική δράση της υπεριώδους ακτινοβολίας δεν περιορίζεται στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Η φλεγμονή οδηγεί σε καρδιοπάθεια, Αλτσχάιμερ, αρθρίτιδα, άσθμα, αλλεργίες, διαβήτη και ακόμη και κατάθλιψη. Για παράδειγμα, ο διαβήτης τύπου 1 είναι τρεις φορές πιο συχνός στη νότια σε σχέση με τη βόρεια Αυστραλία, και τα χαμηλότερα ποσοστά εμφανίζονται σε μωρά των οποίων το πρώτο τρίμηνο έπεσε το καλοκαίρι.
Όπως λέει η Robyn Lucas, «Το έχουμε δείξει τώρα στην παιδική σκλήρυνση κατά πλάκας, στη νόσο του Crohn και στον διαβήτη τύπου 1… Υπάρχει συνέπεια στα στοιχεία για όλα τα αυτοάνοσα νοσήματα».
Πώς γίνεται φάρμακο η ηλιακή ακτινοβολία
Τι μπορούμε να κάνουμε με όλα αυτά τα αυξανόμενα στοιχεία; Ενώ κάποιοι ζητούν περισσότερη έκθεση στον ήλιο για άτομα υψηλού κινδύνου, λίγοι γιατροί θα συνταγογραφήσουν έναν γνωστό καρκινογόνο παράγοντα. Η ιδανική λύση είναι να απομονώσουμε όποιο μόριο στο δέρμα «λέει στο ανοσοποιητικό σύστημα να χαλαρώσει» και να το μετατρέψουμε σε χάπι. «Ποια είναι η “σεμαγλουτίδη” για τα αυτοάνοσα;» ρωτά ο Αμερικανός και συνιδρυτής της Cytokind, John MacMahon.
«Δεν γνωρίζουμε ποιο είναι το χρυσό μόριο – ξέρουμε μόνο ότι δεν είναι η βιταμίνη D», λέει η Prue Hart. Το υπεριώδες φως δίνει στο δέρμα την ευκαιρία να παράγει ένα τεράστιο μείγμα ενώσεων—βιταμίνη D, μελατονίνη, σεροτονίνη, ενδορφίνες, μονοξείδιο του αζώτου, λουμιστερόλη και πολλές ακόμη—οπότε η εύρεση του βασικού παράγοντα είναι περίπλοκη.
Το δέρμα δεν είναι μόνο φραγμός – είναι ένα νευροενδοκρινικό και ανοσολογικό κέντρο. Η ενέργεια της υπεριώδους ακτινοβολίας διασπά τη 7-δεϋδροχοληστερόλη σε βιταμίνη D ή, με περισσότερη ενέργεια, σε αντιφλεγμονώδη λουμιστερόλη. Επίσης ενεργοποιεί την παραγωγή της προ-οπιουμελανοκορτίνης, που παράγει βήτα-ενδορφίνη (βελτίωση διάθεσης), ACTH (έκκριση κορτιζόλης) και MSH (επιδιόρθωση κυττάρων και μείωση φλεγμονής). Η αξιοποίηση μιας ή περισσότερων από αυτές τις οδούς θα μπορούσε να προσφέρει τα οφέλη του ήλιου χωρίς τους κινδύνους.
Παρεμβάσεις φωτοθεραπείας για την ψωρίαση προσαρμόζονται για τη σκλήρυνση κατά πλάκας
Ο Αυστραλός ερευνητής Scott Byrne από το Πανεπιστήμιο του Σίδνεϊ διαπίστωσε ότι τα λιπίδια του δέρματος που ενεργοποιούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία—όπως η acylcarnitin και η phosphatidylethanolamine — ταξιδεύουν στους λεμφαδένες και δίνουν εντολή στα υπερδραστήρια Τ κύτταρα να σταματήσουν, μέσω διαφορετικής οδού από εκείνη που καταστέλλει την αντικαρκινική επιτήρηση.
«Δεν είναι αφελές να πιστεύουμε ότι ένα μόριο θα λύσει όλα τα προβλήματα υγείας που ελέγχει η υπεριώδης ακτινοβολία;» προειδοποιεί η Prue Hart, επισημαίνοντας ότι η φωτοθεραπεία πιθανώς αξιοποιεί πολλούς παράγοντες.
Με κόστος περίπου $2.000, ένα κουτί υπεριώδους ακτινοβολίας για το σπίτι είναι πολύ πιο οικονομικό από τα βιολογικά φάρμακα όπως το Adalimumab και η δοκιμή της Kaiser Permanente σε 2.200 ασθενείς με ψωρίαση μείωσε τη χρήση βιολογικών φαρμάκων κατά δύο τρίτα, κερδίζοντας θέση στις θεραπευτικές τους οδηγίες.
Καρκίνος: Σημαντική ανακάλυψη οδηγεί σε πιο αποτελεσματική ανοσοθεραπεία – Ελπίδες για τους ασθενείς
Η Annette Langer-Gould δηλώνει ότι τα δεδομένα για τη σκλήρυνση είναι «πολύ ενθαρρυντικά», αλλά προτείνει τουλάχιστον μία ακόμη μεγάλη δοκιμή πριν από την ευρεία εφαρμογή. Εν τω μεταξύ, η Kathy Reagan Young έχει ανταλλάξει την εξουθενωτική κόπωση με πρωινή γιόγκα, εθελοντισμό—και «λίγα λεπτά υπεριώδους φωτός», και δηλώνει ότι είναι «τόσο ενδυναμωτικά».
Πηγές: SciAm, PMC, PMC, PMC, BCSRJ, MDPI, MDPI, Springer Open